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PD-L1测出阴性,是否与免疫治疗无缘?

来源:千方百济关爱之家 2023-03-01 21:20:53

PD-1/PD-L1单抗为代表的免疫抑制剂的出现,让我们看到“攻克癌症”的曙光,标志着人类抗癌治疗进入了新阶段。很多患友迫切地想要知道:“PD-1效果这么好,我能用么?”xfN帝国网站管理系统

目前临床上常用PD-L1表达水平来“预判”PD-(L)1药物的疗效。xfN帝国网站管理系统

如果PD-L1表达测出来是阳性,常意味着可以从免疫治疗中获益。但如果肿瘤患者的PD-L1表达测出是阴性,是不是就说明PD-(L)1单抗没有用呢?其实并不是,即使PD-L1表达阴性,有时也并不代表与免疫治疗无缘xfN帝国网站管理系统

今天小编就跟大家聊聊:如果PD-L1阴性,免疫治疗的打开方式应该是怎样的?xfN帝国网站管理系统

一.为什么要检测PD-L1表达水平?

首先,我们要了解肿瘤细胞是如何躲过人体自身免疫系统的监视和攻击的:xfN帝国网站管理系统

肿瘤细胞表面会“释放”一种叫PD-L1的“信号”,可与免疫系统重要成员T细胞“释放”的PD-1“信号”相结合,从而让T细胞误以为肿瘤细胞是好细胞。肿瘤细胞就这样蒙混过关躲避了免疫系统的“监视”,进而在体内无限繁殖下去。xfN帝国网站管理系统

免疫治疗可以简单理解成,阻断了PD-1与PD-L1结合,让T细胞重新被唤醒、激活,能够识别和清理肿瘤细胞,从而发挥抗肿瘤作用。xfN帝国网站管理系统

因此,理论上,肿瘤细胞上PD-L1表达越高,免疫治疗重新激活T细胞杀伤力越强,治疗有效率可能就越高xfN帝国网站管理系统

二.如何检测PD-L1表达?

做PD-L1表达检测时,患者需要提供过往的病理切片,交由病理医生进行染色,确认肿瘤组织中PD-L1蛋白的表达量。xfN帝国网站管理系统

一般来说,经过染色后,镜下组织的染色越深,覆盖的细胞越多,阳性就越强。下图所示即PD-L1表达1%(弱表达)、1-49%、50%(强表达)的不同显微镜下视野。xfN帝国网站管理系统

图片xfN帝国网站管理系统

▲ 黄色部位即为表达PD-L1的肿瘤细胞(图片来自:网络)xfN帝国网站管理系统

上面三张为低倍镜,下面三张为高倍镜xfN帝国网站管理系统

三.PD-L1表达量能完美预测治疗效果吗?

理论上好像是可以!但事实上,无论是在临床、还是在研究中,不难发现一些意外情况:xfN帝国网站管理系统

某些PD-L1阴性患者对免疫疗法反应良好xfN帝国网站管理系统

某些PD-L1强阳性患者,一点效果都没有xfN帝国网站管理系统

这是怎么回事呢?原因大致有三方面:>>
 
 
检测手段本身的偏差,因为目前对PD-L1表达的检测还缺乏统一的标准。
 
PD-L1自身的生物学原因,包括:PD-L1在肿瘤内部并非均匀分布,同一个肿瘤组织,可能一些部分表达阳性,一些部分表达阴性。
 
肿瘤组织中PD-L1表达不够稳定,它受到很多分子信号影响,会发生动态变化,以至于当时取样的结果可能并不能代表整体肿瘤组织的PD-L1表达水平。

另外,确实某些药物在某些癌种中,即使PD-L1阴性的患者仍然能从免疫治疗中获益xfN帝国网站管理系统

 
以PD-1单抗替雷利珠单抗为例,在2021年美国癌症研究协会(AACR)的汇报中,RATIONALE 303研究显示:
 
替雷利珠单抗单药用于二线或三线治疗非小细胞肺癌的临床获益显著,相较于传统治疗,无论患者的PD-L1表达是阳性还是阴性均有总生存时间(OS)获益,其中PD-L1≥1%的患者,患者死亡风险下降42%,而即使是PD-L1<1%的患者,患者死亡风险亦可下降26%。

四.PD-L1阴性如何提升免疫疗效?——联合!联合!

目前尚没有明确的检测手段能够准确无误地预测PD-1的疗效,因此,除了患者自身的异质性,如何加强疗效本来也是免疫治疗发展的另外一条重要路径。xfN帝国网站管理系统

近两年,联合用药方案进一步提升免疫检查点抑制剂疗效的方案受到了重视,所谓“免疫+”的治疗时代正式到来。xfN帝国网站管理系统

大家可能听说过,“免疫+”包括了:免疫+化疗、免疫+靶向(尤指抗血管生成抑制剂)、免疫+放疗,甚至双免疫联合都有了长足的发展。目前最常见的是“免疫+化疗”的组合,不仅增强了疗效, 也拓宽了受益人群。xfN帝国网站管理系统

今年6月份,PD-1抑制剂替雷利珠单抗获批联合培美曲塞+铂类一线治疗驱动基因阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌xfN帝国网站管理系统

这项研究显示,无论是PD-1阳性还是PD-L1阴性的患者,都能从治疗中获益,且目前仅有免疫联合化疗能给PD-L1阴性的非鳞非小患者带来更多生存获益xfN帝国网站管理系统

综上所述,从目前来看,PD-L1表达水平作为免疫治疗药物应用的重要提示指标,虽然它并不完美,但仍能为患者的预期疗效提供参考。xfN帝国网站管理系统

对于检测出PD-L1阴性的患者来说也并非与免疫治疗无缘。从临床证据来看,无论PD-L1表达水平如何,患者都可能从免疫联合化疗中获益。因此需根据癌种及现病情,与医生仔细讨论可能受益的方案,抗癌路上不轻易放弃任何一种受益可能!xfN帝国网站管理系统